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糖尿病是我國(guó)最常見的慢性病之一，是以血糖升高為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性疾病，2015年至2017年流行病學(xué)調(diào)查顯示我國(guó)18歲及以上人群的糖尿病患病率為11.2%，其中2型糖尿病占90%以上[1, 2]。既往糖尿病的治療主要是生活方式干預(yù)及藥物治療，近些年針對(duì)糖尿病及并發(fā)癥的創(chuàng)新療法不斷涌現(xiàn)，例如內(nèi)臟血管交感神經(jīng)消融、腰交感神經(jīng)節(jié)消融等。糖尿病動(dòng)物模型是創(chuàng)新藥物及創(chuàng)新醫(yī)療器械有效性驗(yàn)證的前提，尤其是創(chuàng)新醫(yī)療器械的有效性驗(yàn)證往往需要糖尿病大動(dòng)物模型。應(yīng)市場(chǎng)需求，美鳳力投入人力、物力，通過前期的大量摸索，成功建立了周期短、經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定的1型、2型糖尿病大動(dòng)物模型，可滿足糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新醫(yī)療器械及藥物有效性評(píng)價(jià)的需求。

1型糖尿?。╰ype 1 diabetes mellitus，T1DM）主要以胰島β細(xì)胞功能破壞、胰島素分泌絕對(duì)缺乏為主要特征。國(guó)際上最早通過外科切除胰腺的方法建立1型糖尿病大動(dòng)物模型，但是外科手術(shù)創(chuàng)傷大，并且破壞胰腺的外分泌功能，目前已經(jīng)很少采用?；瘜W(xué)藥物直接誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞損傷是目前1型糖尿病最常用的建模方法，常用的化學(xué)藥物包括鏈脲佐菌素 (streptozotocin，STZ)、四氧嘧啶 (alloxan)等，其中STZ對(duì)胰島β細(xì)胞破壞選擇性高，毒性相對(duì)較小，造模穩(wěn)定、快速、種屬選擇性不強(qiáng)，是目前使用最為廣泛的誘導(dǎo)藥物[4]。自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型減少了人為因素，更接近于人類疾病病生理過程，但是價(jià)格昂貴，并且主要集中于嚙齒類動(dòng)物，大動(dòng)物缺少穩(wěn)定的自發(fā)性糖尿病模型。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型技術(shù)復(fù)雜，目前應(yīng)用較少。

小型豬胃腸結(jié)構(gòu)、營(yíng)養(yǎng)吸收、胰腺發(fā)育和形態(tài)以及脂質(zhì)代謝機(jī)制與人類相似，尤其是胰島素結(jié)構(gòu)與人類只差一個(gè)氨基酸；小型豬心血管結(jié)構(gòu)與人類相似，便于血管介入類醫(yī)療器械的驗(yàn)證，并且小型豬飼養(yǎng)繁殖容易、成本低、體型相對(duì)穩(wěn)定，是除靈長(zhǎng)類（猴）以外的優(yōu)選建模動(dòng)物[5]。美鳳力通過前期的探索，采用靜脈/腹腔注射STZ的方法，建立了穩(wěn)定、可靠的小型巴馬豬1型糖尿病模型。通過STZ注射方案的優(yōu)化，我們?cè)诮档蚐TZ不良反應(yīng)的同時(shí)，增加了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物建模后的穩(wěn)定性，2~3周即可建立穩(wěn)定的1型糖尿病模型。經(jīng)過口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）/靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IVGTT）確認(rèn)，模型動(dòng)物符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（空腹血糖≥7.0 mmol/L，OGTT 2 h 血 糖 ≥11.1 mmol/L），并且穩(wěn)定可靠。

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）從早期胰島素抵抗為主伴胰島素相對(duì)分泌不足，逐步進(jìn)展到以胰島素相對(duì)分泌不足為主伴胰島素抵抗為特征。胰島素抵抗和胰島素相對(duì)分泌不足是2型糖尿病主要病生理學(xué)特征。

自發(fā)性2型糖尿病動(dòng)物模型主要集中于嚙齒類動(dòng)物，國(guó)內(nèi)有高血糖傾向表現(xiàn)巴馬豬的報(bào)道，但是未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。通過單基因敲除及多基因敲除方法國(guó)際上已經(jīng)構(gòu)建出小鼠2型糖尿病動(dòng)物模型，但是是技術(shù)復(fù)雜，成本高昂，尚未在大動(dòng)物中復(fù)現(xiàn)。目前國(guó)內(nèi)外主要通過化學(xué)藥物或飲食誘導(dǎo)，構(gòu)建2型糖尿病大動(dòng)物模型。通過靜脈/腹腔注射STZ等化學(xué)藥物，可以快速破壞胰島β細(xì)胞功能，抑制胰島素分泌，但是更加接近于1型糖尿病的病生理機(jī)制，缺乏“胰島素抵抗”的2型糖尿病特征。通過高糖高脂飲食誘導(dǎo)，模擬2型糖尿病的危險(xiǎn)因素，可以構(gòu)建“胰島素抵抗”的病生理特征，但是周期長(zhǎng)（6~12個(gè)月）、喂養(yǎng)成本高、不可控因素多，難以滿足市場(chǎng)需求。

美鳳力通過前期的大量摸索，采用多次小劑量靜脈/腹腔注射STZ聯(lián)合高糖高脂特殊配方飼料喂養(yǎng)的方法，成功建立周期短（2~3個(gè)月）、經(jīng)濟(jì)、穩(wěn)定的2型糖尿病小型巴馬豬模型，并發(fā)癥少，成功率高。經(jīng)過口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）/靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IVGTT）、糖化血紅蛋白（HbA1c）確認(rèn)，模型動(dòng)物滿足糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）明顯升高，符合2型糖尿病“胰島素抵抗”的病生理學(xué)特征。

美鳳力目前已成功建立周期短、經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定的1型、2型糖尿病大動(dòng)物模型，可為糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新醫(yī)療器械及創(chuàng)新藥物的有效性評(píng)價(jià)提供第三方服務(wù)。目前我司正在積極拓展糖尿病心肌病、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等糖尿病并發(fā)癥大動(dòng)物模型，歡迎有相關(guān)實(shí)驗(yàn)需求的申辦方與我司聯(lián)系洽談。美鳳力一貫秉持“服務(wù)創(chuàng)新、規(guī)范評(píng)價(jià)”的服務(wù)宗旨，將持續(xù)助力我國(guó)創(chuàng)新醫(yī)療器械的發(fā)展。