近日,中國科學(xué)院武漢病毒研究所單超與袁志明團(tuán)隊(duì),聯(lián)合上海免疫與感染研究所藍(lán)佳明團(tuán)隊(duì),在npj Vaccines上,發(fā)表了題為Both chimpanzee adenovirus-vectored and DNA vaccines induced long-term immunity against Nipah virus infection的研究論文。該研究將有望進(jìn)一步開發(fā)為尼帕病毒候選疫苗。
尼帕病毒病是由尼帕病毒(Nipah virus,NiV)感染引起的一種急性高度致死性人畜共患傳染病,可引發(fā)人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病。患者最初表現(xiàn)出流感樣癥狀如發(fā)燒、頭痛、頭暈和嘔吐,可迅速發(fā)展為嚴(yán)重的腦炎,嚴(yán)重者伴隨呼吸困難、呼吸衰竭等。國際病毒分類委員會(huì)將尼帕病毒劃分為副黏病毒科(Paramyxovirinae),亨尼帕病毒屬(Henipavirus),屬于一類病原微生物,且活病毒操作需要在生物安全四級(jí)(BSL-4)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。由于較高的病死率、潛在的流行性以及缺乏特異性防治措施,世界衛(wèi)生組織將尼帕病毒列入優(yōu)先研究的病原體清單。
本研究以序列優(yōu)化的NiV G為免疫原,開發(fā)了以缺陷型黑猩猩腺病毒為載體的重組疫苗(AdC68-G)和以質(zhì)粒為載體的DNA疫苗(DNA-G)。研究顯示:在滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免/AdC68-G加強(qiáng)免疫的BALB/c小鼠模型中,可檢測到快速強(qiáng)效的T細(xì)胞免疫反應(yīng)和長效的中和抗體(抗體可維持到免疫后68周,且無明顯的下降趨勢)。在接下來的滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免/AdC68-G加強(qiáng)免疫以及肌肉/電擊免疫DNA-G的金黃地鼠攻毒模型中,亦可檢測到較高滴度的針對兩種尼帕病毒株(NiV-Malaysia和NiV-Bangladesh)的中和抗體,并完全保護(hù)兩種尼帕病毒株的致死性感染(圖1),沒有明顯的體重減輕、臨床癥狀或組織病理性損傷,降低或完全清除了金黃地鼠肺臟、腦和脾臟中的病毒。該疫苗有望開發(fā)為尼帕病毒的候選疫苗。同時(shí),相關(guān)研究對尼帕病毒防控具有重要意義。
研究工作得到國家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金和中國科學(xué)院科技服務(wù)網(wǎng)絡(luò)計(jì)劃項(xiàng)目的資助,并獲得武漢國家生物安全實(shí)驗(yàn)室的支持。
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AdC68-G和DNA-G兩種疫苗對兩種尼帕病毒株的致死性保護(hù)