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來(lái)源：發(fā)表刊物：中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志
日期：2024-08-08 16:09:02
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慢性腎小球腎炎（Chronic Glomerulonephritis，CGN）是由不同的原因和各種病理體征及其類(lèi)型共同構(gòu)成的一種具有自身免疫反應(yīng)的慢性腎小球疾病。病情繾綣難愈且易反復(fù)，一旦發(fā)生病程不可逆，最終可進(jìn)展至終末期腎病，預(yù)后較差，其發(fā)病率逐年增加，是繼心腦血管疾病、腫瘤之后又一個(gè)威脅人類(lèi)健康的重要疾病。針對(duì)CGN，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其沒(méi)有特異的治療辦法，主要以控制高血壓、降低尿蛋白、改善腎臟微循環(huán)等對(duì)癥為主，但不良反應(yīng)多，臨床療效不盡人意。中醫(yī)將慢性腎小球腎炎歸屬“風(fēng)水”“腎風(fēng)”“水腫”“血尿”“腰痛”“虛勞”范疇，對(duì)其認(rèn)識(shí)悠久，最早在《素問(wèn)?奇病論》論述。中醫(yī)認(rèn)為其為本虛標(biāo)實(shí)證，本虛為腎、脾、肺的虛損，以腎虛為主，標(biāo)實(shí)為濕熱瘀血。多以內(nèi)服方劑，外用中藥灌腸、穴位外敷和艾灸等治療CGN。為了深入研究CGN的發(fā)病機(jī)制及探討CGN的診療方案，現(xiàn)代研究中創(chuàng)建了多種CGN動(dòng)物模型，而“臨床吻合度”為苗明三教授率先提出的一種評(píng)估動(dòng)物模型模擬臨床中西醫(yī)病證的評(píng)價(jià)方法。目前CGN制備方法主要以單因素和復(fù)合雙因素誘導(dǎo)，其誘導(dǎo)的CGN動(dòng)物模型多數(shù)基于西醫(yī)理念，而缺乏病證結(jié)合的中醫(yī)理念。因此，本文依據(jù)CGN中西醫(yī)臨床辨證標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)分析歸納現(xiàn)有CGN動(dòng)物模型，分析現(xiàn)有CGN動(dòng)物模型的臨床吻合度，以期為慢性腎小球腎炎病證結(jié)合動(dòng)物模型的建立與完善提供參考。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：

CGN模型動(dòng)物的選擇

CGN模型已在多動(dòng)物中制備成功，以大鼠為主，其次小鼠，兔，犬，綿羊，非人靈長(zhǎng)類(lèi)等。大鼠在生理學(xué)、解剖學(xué)、病理學(xué)及基因?qū)W等與人類(lèi)相似，且繁殖快、易操作等優(yōu)點(diǎn)應(yīng)用，是建立CGN常用動(dòng)物。小鼠和兔病證結(jié)合模型較少，犬與綿羊大動(dòng)物則因飼養(yǎng)條件和操作難易程度等問(wèn)題應(yīng)用受限。非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物與人及其相似，具有較大的醫(yī)學(xué)前景，但由于飼養(yǎng)成本及倫理限制并未得到廣泛應(yīng)用，但后續(xù)動(dòng)物模型的開(kāi)發(fā)選擇非人靈長(zhǎng)類(lèi)更接近與臨床。

CGN造模方法與臨床吻合度

CGN動(dòng)物模型主要分為兩類(lèi)。第一類(lèi)是通過(guò)人工操作來(lái)模擬疾病的發(fā)作，包括嘌呤霉素腎病，阿霉素腎病模型，陽(yáng)離子化牛血清白蛋白（C-BSA）腎病模型，Heymann腎炎模型，牛血清白蛋白（BSA）腎炎模型和細(xì)胞表面抗原（Thy-1）抗血清腎炎模型等。第二類(lèi)是“自然疾病模型”，包括Higa/Gddy小鼠IgA腎病模型。

CGN發(fā)病機(jī)制有多種，臨床分型與病理分型相互交錯(cuò)，目前現(xiàn)有CGN的動(dòng)物模型都是針對(duì)某一發(fā)病機(jī)制。嘌呤霉素腎炎模型針對(duì)微小病變性腎病，西醫(yī)吻合度低，但模型動(dòng)物病理變化顯著，適用于兒童腎病的研究。阿霉素腎病模型針對(duì)局灶性節(jié)段性腎小球硬化，吻合度高，但具有慢性進(jìn)展性腎損害的特點(diǎn)，與人類(lèi)進(jìn)行性腎臟疾病的表現(xiàn)非常相似，適用于研究腎小球硬化性腎病的發(fā)病機(jī)制和治療方法。針對(duì)膜性腎病的造模方法有兩種，一是陽(yáng)離子化牛血清白蛋白（C-BSA）腎病模型，吻合度中。二是Heymann腎炎模型，主動(dòng)型吻合度高，被動(dòng)型吻合度低，雖然其抗體的制作較為復(fù)雜，但兩種的模型的病理表現(xiàn)與人類(lèi)膜性腎病表現(xiàn)極為相似，適用于MN的機(jī)制及免疫復(fù)合物的研究。針對(duì)系膜增生性腎小球腎炎有三種，一是牛血清白蛋白（BSA）腎炎模型與吻合度較高，且該模型試劑易獲得，方法簡(jiǎn)單，較易成功，故近年來(lái)應(yīng)用范圍較廣。二是細(xì)胞表面抗原（Thy-1）抗血清腎炎模型，吻合度高，該模型腎炎病變明顯，系膜細(xì)胞增生顯著且持續(xù)存在，適用于深入研究以系膜增生為主要特征的腎炎的發(fā)病機(jī)制，三是IgA腎病模型，吻合度高，用復(fù)合改良法造模，是目前IgA腎病中較為可靠，成功率高，且病理、臨床指標(biāo)接近人類(lèi)IgA腎病的動(dòng)物模型，值得推廣。

雖然CGN動(dòng)物模型的造模方法不斷完善，但脾腎氣虛、肺腎氣虛、脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛、氣陰兩虛等證的病證結(jié)合動(dòng)物模型仍研究較少，而且尚未形成規(guī)范、統(tǒng)一的動(dòng)物模型辨證標(biāo)準(zhǔn)，例如中醫(yī)主癥如目睛干澀、視物模糊、尿頻在動(dòng)物身上無(wú)法進(jìn)行量化，舌脈和病因病機(jī)如腎虛、濕熱、血瘀沒(méi)有特別體現(xiàn)，無(wú)法真正反映中醫(yī)治法與疾病證候之間的聯(lián)系，更不能完全重現(xiàn)疾病發(fā)展的整個(gè)過(guò)程。故在復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)如何加入中醫(yī)致病因素，準(zhǔn)確的復(fù)制人類(lèi)的病理過(guò)程，是該模型未來(lái)努力的方向。中醫(yī)藥是祖國(guó)的瑰寶，中藥治療具有多靶點(diǎn)、多途徑，價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的診斷更加直觀，中西醫(yī)結(jié)合相輔相成、揚(yáng)長(zhǎng)避短，期待以中西醫(yī)結(jié)合的方式對(duì)慢性腎小球腎炎進(jìn)一步地研究與實(shí)踐，以建立貼合中西醫(yī)臨床CGN的動(dòng)物模型。

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