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美鳳力臨床前大動物實(shí)驗(yàn)中心
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隨著人類倫理道德發(fā)展和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)科學(xué)性、準(zhǔn)確性的需要，實(shí)驗(yàn)動物的倫理日益被全球科研界重視，相關(guān)審查日漸嚴(yán)格。近年來多有高分文章甚至是高被引文章由于動物倫理問題被撤稿。一時間，人心惶惶，究竟動物倫理審查涉及那些方面，如何達(dá)到審查要求，又需要如何在文章中描述呢？今天，我們?yōu)榇蠹抑鹨唤獯稹?
審查機(jī)構(gòu)－IACUC
目前，大部分高校及科研院所均設(shè)立了實(shí)驗(yàn)動物使用和管理委員會（Institutional Animal Care and Use Committee，IACUC）及實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查制度，要求動物實(shí)驗(yàn)遵守作者所在機(jī)構(gòu)的IACUC的規(guī)章制度進(jìn)行。
不同的機(jī)構(gòu)，倫理審核過程可能有所不同，但基本經(jīng)過內(nèi)容初審–專家復(fù)審–倫理委員會表決的過程，審核通過后出具帶有批準(zhǔn)號、公章和主任委員簽字的《實(shí)驗(yàn)動物倫理審批件》，可用于實(shí)施動物實(shí)驗(yàn)。因此為保證實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)行，一般在實(shí)驗(yàn)開始前2-3月遞交相應(yīng)的倫理審查文件。
2018年，國家出臺了正式實(shí)施的國家標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查指南》，詳細(xì)規(guī)定了實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用過程中的福利倫理審查和管理的要求，包括審查機(jī)構(gòu)、審查原則、審查內(nèi)容、審查程序、審查規(guī)則和檔案管理，并附有倫理審查模板。點(diǎn)擊此處獲取原文
動物倫理審核最嚴(yán)格的地方，也是最容易出錯的地方，是人道主義終點(diǎn)的判斷以及動物安樂死的執(zhí)行方法。
人道主義終點(diǎn)的判斷
人道終點(diǎn)能反映實(shí)驗(yàn)動物遭受嚴(yán)重的疼痛、痛苦或?yàn)l臨死亡最早的指標(biāo)，并且在這些不良指標(biāo)出現(xiàn)時提前對動物實(shí)施安樂死。隨著“3R”原則的深入實(shí)踐，人道終點(diǎn)可視為一種優(yōu)化（Refinement）策略，其目的是盡可能減輕實(shí)驗(yàn)期間動物所遭受的疼痛和痛苦，或縮短動物承受疼痛或痛苦的時間長度。
動物疼痛的程度是決定人道主義終點(diǎn)的重要因素之一。疼痛可以是急性的、短暫的，也可以是慢性的、持續(xù)很長時間的。表現(xiàn)出急性或慢性疼痛的體征可能不同。如下是大小鼠的疼痛評估方法，在達(dá)到程度較高的疼痛癥狀后，如沒有合適方法進(jìn)行鎮(zhèn)痛，就需要對大小鼠進(jìn)行安樂死。
表1大小鼠疼痛評估方法[1]
具體就不同的實(shí)驗(yàn)項目，人道主義終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)如下：
1.腫瘤研究：腫瘤生長超過動物原體重的10%，平均腫瘤直徑在小鼠超過20mm、在大鼠超過40mm時，或者腫瘤轉(zhuǎn)移或快速增長至潰爛，造成感染或壞死時。
2.手術(shù)實(shí)驗(yàn)：感染：呈現(xiàn)物理性指標(biāo)及異常的血檢值，對藥物治療無良好反應(yīng)且持續(xù)演變?yōu)槿硇约膊r；心血管系統(tǒng)：大失血、已給予一次輸液治療后仍貧血（低于20％）。
3.化學(xué)藥物刺激實(shí)驗(yàn)：垂死/瀕死：動物在沒有麻醉或鎮(zhèn)靜的狀態(tài)下，表現(xiàn)精神抑郁伴隨體溫過低（低于37℃）時。
其他生理狀態(tài)：
1.體重下降：快速失去原體重的 15-20%、或成長期動物持續(xù)無增重、未監(jiān)測體重但動物呈現(xiàn)惡病質(zhì)及持續(xù)性肌肉消耗時。
2.喪失食欲：小型嚙齒類動物完全喪失食欲達(dá)24小時或食欲不佳（低于正常量之50％）達(dá)3天時。大動物完全喪失食欲達(dá)5天或食欲不佳（低于正常量之50％）達(dá)7天時。
3.虛弱：無法自行攝食及飲水，長達(dá)24小時無法站立或極度勉強(qiáng)才可站立。需先排除是否為麻醉后動物蘇醒期，再評估是否因疾病或?qū)嶒?yàn)等因素導(dǎo)致動物虛弱。
4.器官系統(tǒng)衰竭：出現(xiàn)嚴(yán)重的器官系統(tǒng)功能障礙的臨床癥狀且治療無效，或經(jīng)獸醫(yī)判斷預(yù)后不佳時。
安樂死
在動物生命需要終結(jié)時，應(yīng)用安樂死以人道主義的方式結(jié)束動物的生命，最大程度的降低動物的疼痛、恐懼、應(yīng)激程度。動物安樂死的方法是最容易踩雷的地方。
關(guān)于安樂死的方法選擇，美國獸醫(yī)協(xié)會發(fā)布的《AVMA動物安樂死指南2020版》中詳細(xì)介紹了各種動物品種，包括常見實(shí)驗(yàn)動物品種的安樂死推薦方法。點(diǎn)擊此處獲取原文
表2各類實(shí)驗(yàn)動物安樂死方法推薦[2]
對于絕大多數(shù)的脊椎動物來說，都可以將靜脈注射巴比妥類藥物作為安樂死的首選方法。若無法獲取巴比妥類藥物，或在動物難以保定的情況下，也可選取其他合適的安樂死方法。水合氯醛無論是作為麻醉劑還是安樂死的方法，均受到科研界的詬病，不建議使用。
嚙齒動物中一般常用頸椎脫臼法、斷頭法等，需在深麻醉狀態(tài)下，在文章方法部分寫作時需要強(qiáng)調(diào)。在清醒狀態(tài)下，不推薦頸椎脫臼（或需要倫理委員會審批才能執(zhí)行）。
表３各類實(shí)驗(yàn)動物安樂死方法匯總[3]
以上，我們了解了動物倫理審核管理機(jī)構(gòu)，人道主義終點(diǎn)的判斷和安樂死的方法，那我們又需要如何在文章中展示我們所做的工作是符合動物倫理的呢。
實(shí)驗(yàn)動物描述范例
在SCI文獻(xiàn)中，實(shí)驗(yàn)動物單獨(dú)有一段描述，根據(jù)動物倫理審核的內(nèi)容，一般需要包括以下內(nèi)容：①品種、品系及亞系的確切名稱；②遺傳背景或其來源；③微生物檢測狀況
；④性別、年齡、體重；⑥飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境；⑦健康狀況；⑧對動物實(shí)驗(yàn)的處理方式。
這里是一篇最近發(fā)表在Neuron（If=17）上的文章，我們來欣賞下作者是怎么描述的。
①品種、品系及亞系的確切名稱;②遺傳背景或其來源; ③微生物檢測狀況; ④性別、年齡、體重; ⑤質(zhì)量等級及合格證書編號; ⑥飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境; ⑦健康狀況; ⑧對動物實(shí)驗(yàn)的處理方式。
本文對實(shí)驗(yàn)動物的描述十分詳細(xì)，包含了①-⑧條，沒有明顯的缺項，而且條理清晰，言簡意賅，十分值得借鑒。
然而根據(jù)不同的雜志要求以及實(shí)際情況，可減少一些信息，如這篇發(fā)表在Molecular cell（If=19）雜志上的文章：
①品種、品系及亞系的確切名稱;②遺傳背景或其來源; ③微生物檢測狀況; ④性別、年齡、體重; ⑤質(zhì)量等級及合格證書編號; ⑥飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境; ⑦健康狀況; ⑧對動物實(shí)驗(yàn)的處理方式。
本文具體描述了①②④⑥⑧⑨，未描述③⑤⑦，但在段落第二行提及了按動物指南操作，也是可以的。值得注意的是，第九條明確說明了小鼠腫瘤實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)：嚴(yán)重的腹部增大或體重減輕。這一描述值得借鑒，可以看到作者也是十分謹(jǐn)慎。
此外，中英文對動物品系的描述內(nèi)容有所不同。⑤質(zhì)量等級及合格證書編號：中文常見質(zhì)量等級及合格證書編號描述，SCI相對不常見。⑧對動物實(shí)驗(yàn)的處理方式：SCI中實(shí)驗(yàn)動物處理的每日具體時間點(diǎn)/時段，中文期刊相對不常見；再者SCI中對于實(shí)驗(yàn)動物倫理、動物最小犧牲數(shù)目，中文期刊相對不常見。
實(shí)驗(yàn)動物是我們科研路上的好伙伴，其為人類科學(xué)的進(jìn)步奉獻(xiàn)生命。遵守動物倫理規(guī)則，不只為了文章的順利發(fā)表，也是對生命的尊重和愛護(hù)。讓我們與實(shí)驗(yàn)動物學(xué)攜手同進(jìn)，探索生命科學(xué)一個又一個未知的領(lǐng)域。
參考文獻(xiàn)：
[1] https://www.lac.zju.edu.cn/cms/1313
[2] 盧今，張穎，潘學(xué)營等，2020 版美國獸醫(yī)協(xié)會動物安樂死指南解析[J]. 實(shí)驗(yàn)動物與比較醫(yī)學(xué)，2021：41(3).
[3] https://www.lac.zju.edu.cn/cms/13135
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