1胃黏膜對卵白蛋白過敏引起的胃潰瘍
【操作步驟】3月齡以上的多乳頭鼠，雄雌不限，3μg卵白蛋白和1mg氫氧化鋁的混合物溶解于0.2ml鹽水，腹腔注射。
【結(jié)果分析】非洲多乳頭鼠的過敏性潰瘍的大體形態(tài)與人類的消化性潰瘍極為相似。多乳頭鼠對研究胃病也是一種合適的動物，因?yàn)樗€存在另外兩種與人類相似的情況，即有發(fā)生類癌與腺癌的傾向。多乳頭鼠可從日、美等國的實(shí)驗(yàn)動物供應(yīng)商處獲得。
2十二指腸潰瘍
【操作步驟】成年SD大鼠，雄雌不限，皮下注射丙腈或羥基乙胺200mg/kg，迅速引起進(jìn)行性十二指腸潰瘍。
【結(jié)果分析】使用該方法制備的模型病理形態(tài)改變與人類患者相似，潰瘍見于球部前壁，直徑2～4mm，常引起穿孔或穿透到內(nèi)臟，小的潰瘍常位于球部后壁，穿透至胰腺。模型可用于十二指腸潰瘍的發(fā)病機(jī)理、實(shí)驗(yàn)治療的研究。
3潰瘍性結(jié)腸炎
3.1乙酸潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型
【操作步驟】選用雄性SD大鼠，體重300～350g，試驗(yàn)前禁食16h，戊巴比妥鈉50mg/kg腹腔麻醉。用導(dǎo)管經(jīng)肛門插入直腸內(nèi)8cm，注入8％乙酸2ml，20s后立即注入5ml生理鹽水，一般30d后可以觀察到炎癥損傷。
【結(jié)果分析】乙酸屬有機(jī)酸，與腸黏膜接觸可直接導(dǎo)致炎癥損傷，其病理特點(diǎn)為結(jié)腸黏膜彌漫性充血水腫，炎性粒細(xì)胞浸潤，出現(xiàn)糜爛，嚴(yán)重者可見潰瘍形成，但早期僅見單純急性炎癥。病變進(jìn)展及愈合均迅速，與人類潰瘍性結(jié)腸炎病變進(jìn)展與愈合交替的特點(diǎn)不同。該模型炎性介質(zhì)代謝與人類潰瘍性結(jié)腸炎相似。其優(yōu)點(diǎn)為制模簡便、重復(fù)性好、經(jīng)濟(jì)實(shí)用，但不能反映人類潰瘍性結(jié)腸炎的免疫學(xué)變化。
3.2葡聚糖硫酸鈉誘發(fā)小鼠急性潰瘍性結(jié)腸炎模型
【操作步驟】CBA/J(H-2K)或BALB/c(H-2d)雄性小鼠，8～9周齡，飲水中給予5％～10％葡聚糖硫酸鈉(DSS)，飲用8～9d。
【結(jié)果分析】模型的病理表現(xiàn)為結(jié)腸炎細(xì)胞浸潤、多發(fā)性糜爛、隱窩膿腫等急性炎癥表現(xiàn)。
3.3慢性潰瘍性結(jié)腸炎模
【操作步驟】CBA/J(H-2K)或BALB/c(H-2d)雄性小鼠，8～9周齡，先給予5％DDS飲用7d，再飲用自來水10d，如此進(jìn)行3～5個循環(huán)，即可完成造模。
【結(jié)果分析】模型的病理表現(xiàn)為結(jié)腸黏膜糜爛、炎細(xì)胞浸潤、淋巴濾泡形成及黏膜增生改變，部分黏膜出現(xiàn)異型增生。此模型病理改變與人類潰瘍性結(jié)腸炎類似，可用于發(fā)病機(jī)理、治療藥物的研究。
3.4免疫學(xué)方法誘發(fā)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型
【操作步驟】選Wistar大鼠，體重120～130g，取一只健康大鼠的結(jié)腸內(nèi)容物，畫線于伊紅美藍(lán)平板，37℃培養(yǎng)24h，取典型菌落擴(kuò)增并做數(shù)值鑒定，確定為大腸桿菌后，冰箱保存?zhèn)溆?。免疫前取菌種擴(kuò)增，用福爾馬林滅活細(xì)菌，生理鹽水洗兩次并調(diào)濃度為1.2×10的8次方/ml。分別于第1d、10d、17d、24d共免疫大鼠4次。第1次于后足跖處注射細(xì)菌懸液0.2ml；第2、3次分別于腹部和背部皮下多點(diǎn)注射0.4ml和0.6ml，第4次腹腔注射1.2ml，免疫7d后造模成功。
【結(jié)果分析】模型動物結(jié)腸病理改變包括黏膜水腫、炎細(xì)胞浸潤及血管炎改變。黏膜內(nèi)可見多處隱窩膿腫及潰瘍形成，同時可看到細(xì)胞免疫功能下降和免疫復(fù)合物增加。此模型采用大鼠的正常菌群為抗原，不需引入外源物質(zhì)，比較接近于人類正常情況，可用于潰瘍性結(jié)腸炎病因?qū)W、發(fā)病機(jī)理及治療藥物的研究。
4大鼠脂肪肝
【操作步驟】SD、Wistar或Fischer大鼠，斷奶大鼠喂飼缺乏膽堿、甲硫氨酸、維生素B12和葉酸，并含有高脂肪和適量氨基酸的食譜(推薦配方：無維生素酪蛋白6％，去甲醇花生粉25％，蔗糖、葡萄糖、糊精合計42％，棉籽油20％，復(fù)合維生素2％，NaCl 5％，膽堿0.3％，維生素B12 5μg/100g)，可研究脂肪肝和肝硬化發(fā)生的程度及速度和營養(yǎng)的關(guān)系。
【結(jié)果分析】大鼠的脂肪肝與肝硬化和人類患者相比在肝功能異常方面均極相似。
5胃炎
5.1萎縮性胃炎動物模型
【操作步驟】SD或Wistar大鼠均可，收集同種同系大鼠的胃黏膜，去除食物殘?jiān)?，用生理鹽水洗凈，快速混合均勻，置4℃冰箱放置1h后，3000轉(zhuǎn)/分，離心15min，取上清液，測定蛋白濃度，調(diào)整濃度為200mg/ml作為抗原，與等量的弗氏完全佐劑乳化，注入大鼠大腿皮下，2次/周，隔周注射，劑量為10mg蛋白/次，觀察萎縮性胃炎的發(fā)生。
【結(jié)果分析】該方法造成大鼠胃黏膜的免疫損傷導(dǎo)致胃黏膜萎縮，制模成功率高、重復(fù)性好、病理結(jié)果可靠。
5.2化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的急性胃炎大鼠模型
【操作步驟】成年Wistar或SD大鼠，術(shù)前禁食24h。以20mmol/L的阿司匹林或水楊酸溶液按100mg/kg體重灌胃?；蛞?0mmol/L的醋酸、不同濃度的鹽酸(1、10、100mmol/L)、2mmol/L的牛磺膽酸、l5％的乙醇等單獨(dú)或幾種合用灌胃。在4h后取材見胃內(nèi)發(fā)生急性彌漫性炎癥變化。
5.3幽門螺桿菌感染的動物模型
1.幽門螺桿菌感染的悉生乳豬動物模型
【操作步驟】將從胃潰瘍病人中分離到的幽門螺桿菌(Hp)1000000個經(jīng)口接種于剖腹產(chǎn)凈化的乳豬，3d后再接種1000000個細(xì)菌。
【結(jié)果分析】所有實(shí)驗(yàn)乳豬上消化道中都可分離出Hp，而回腸末端、結(jié)腸和糞便中均為陰性。組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)感染Hp后第4d起，胃竇部有灶性慢性炎癥細(xì)胞浸潤，第14d胃體有中等慢性炎癥。
2.幽門螺桿菌感染的悉生乳狗動物模型
【操作步驟】將能引起悉生乳豬胃炎的Hp 2×10的8次方個經(jīng)口接種于5日齡悉生乳狗胃內(nèi)，感染后第23d可在賁門、胃體、胃竇和幽門部位的黏液和上皮細(xì)胞之間發(fā)現(xiàn)Hp，個別悉生乳狗的咽、食管、十二指腸和直腸部位也分離到Hp，這些部位同時有輕微炎癥病灶。
【結(jié)果分析】悉生乳狗感染Hp后以持續(xù)中性粒細(xì)胞浸潤為主，而悉生乳豬Hp感染胃炎表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞短暫浸潤，可以說，悉生乳豬動物模型更符合人類感染Hp后的病理變化。
6肝炎
6.1自身免疫性肝病動物模型
應(yīng)用成年豚鼠，在無菌條件下，先使豚鼠肝素化，而后用生理鹽水經(jīng)門脈進(jìn)行肝臟灌流，剪斷動、靜脈以驅(qū)除肝內(nèi)存血。除去膽囊、膽管及其他組織。將肝剪成小塊，再以生理鹽水浸洗直至無血色。取濕重10g的肝組織，加100ml生理鹽水，在組織勻漿器中以8000轉(zhuǎn)/分轉(zhuǎn)4min制成10％的肝懸液。按1：1的比例加入弗氏佐劑，用小注射器往返抽注制成乳劑。成年豚鼠用上述乳劑腹腔注射2ml及4個足墊皮內(nèi)注射0.1ml。每周一次，免疫1個月后，肝臟內(nèi)可發(fā)生水腫樣變性、嗜酸性壞死、肉芽腫樣病灶、膽管上皮增生及淋巴細(xì)胞和嗜伊紅細(xì)胞浸潤。
6.2轉(zhuǎn)基因乙肝模型
【操作步驟】構(gòu)建人乙型肝炎病毒(HBV)全基因或部分基因質(zhì)粒，通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)將乙型肝炎病毒插入到小鼠基因組上，形成能產(chǎn)生乙型肝炎的小鼠品系。
【結(jié)果分析】乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠，有病毒復(fù)制，可用于研究HBV基因結(jié)構(gòu)和功能、基因表達(dá)的調(diào)控、HBV的復(fù)制等。乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠會發(fā)生免疫逃避，不產(chǎn)生和人類乙型肝炎相近的病理表現(xiàn)。目前，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、上海復(fù)旦大學(xué)和廣州空軍醫(yī)院擁有乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠。
6.7胰腺炎
急性胰腺炎是胰酶自身消化胰腺引起的化學(xué)性炎癥。本病多由膽道疾病引起。當(dāng)病變發(fā)展到胰腺泡、脂肪、血管大面積壞死，胰腺組織水腫，體積增大，廣泛性出血壞死時，稱為急性出血壞死性胰腺炎。
將狗自身膽汁按0.5ml/kg體重緩慢注入狗胰腺體尾交界處的胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi)，可引起胰腺局部組織壞死及炎性浸潤，與人類急性胰腺炎的病變相似。用大腸桿菌懸液9×10的8次方/ml，按1ml/kg體重，向兔胰管內(nèi)逆行注射可誘發(fā)急性胰腺炎。另外也可采用大鼠腹腔內(nèi)連續(xù)注射乙硫胺酸成功誘發(fā)胰腺炎模型。隨著乙硫胺酸注射時間的延長，胰腺組織可以出現(xiàn)廣泛進(jìn)行性破壞和退化及胰酶水平的持續(xù)下降。
慢性胰腺炎是在已有胰腺損傷的基礎(chǔ)上炎癥反復(fù)發(fā)作或由急性胰腺炎持續(xù)演變而來。
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