目的 研究雷帕霉素是否可以通過抑制 mTOR 活性降低鋁暴露引起的 p-tau 蛋白的沉積。
方法 24 只 SD 大鼠隨機(jī)分為四組:對(duì)照組、低劑量麥芽酚鋁組、中劑量麥芽酚鋁組和高劑量麥芽酚鋁組。 Morris 水迷 宮檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力;Western blot 檢測(cè)海馬組織中 p-tau 蛋白、p-mTOR 和 PSD95 的變化情況;PC12 細(xì)胞 分為對(duì)照組、鋁處理組、鋁+溶劑對(duì)照組、鋁+雷帕霉素 100 nmol 組、鋁+雷帕霉素 300 nmol 組和鋁+雷帕霉素 500 nmol 組,Western blot 檢測(cè)蛋白變化情況。 12 只大鼠分為鋁處理組和鋁+雷帕霉素組,Morris 水迷宮檢測(cè)大鼠的 學(xué)習(xí)記憶能力;Western blot 檢測(cè)海馬組織中 p-tau 蛋白、p-mTOR 和 PSD95 的變化情況。
結(jié)果 水迷宮實(shí)驗(yàn)中, 鋁處理組大鼠的逃避潛伏期均比對(duì)照組延長,中、高劑量麥芽酚鋁組逃避潛伏期明顯低于對(duì)照組( ( 35. 24 ± 4. 78) 、(25. 92±8. 80) vs (20. 32±6. 04) ,P<0. 001) ;鋁處理組大鼠的目標(biāo)象限停留時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)均隨著 鋁劑量的升高而減少(P<0. 05) 。 與對(duì)照組比較,鋁處理組大鼠的海馬組織中,p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的水 平均明顯增高(P<0. 05) ;PSD95 蛋白明顯降低(P<0. 05) 。 在 PC12 細(xì)胞中,與單獨(dú)鋁處理組相比,雷帕霉素干 預(yù)組的 p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的表達(dá)均有所減少,尤其在雷帕霉素 300 nmol 和雷帕霉素 500 nmol 干預(yù)組 中,p-tau 可恢復(fù)至正常對(duì)照組水平,PSD95 也明顯回升(P<0. 05) 。 與單獨(dú)鋁處理組大鼠比較,雷帕霉素干預(yù)組 的大鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯改善,同時(shí)海馬組織中 p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的表達(dá)均減少,PSD95 也明顯回升。
結(jié)論 mTOR 磷酸化激活參與了鋁引起的 p-tau 蛋白過度沉積,雷帕霉素可以通過抑制 mTOR 的磷酸化活性降 低磷酸化 tau 蛋白的沉積。
閱讀原文：雷帕霉素通過抑制mTOR活性降低鋁引起的磷酸化tau蛋白沉積.pdf
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