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RNA橋。圖片來源:Visual Science
本報訊 《自然》6月26日發(fā)表的兩篇論文描述了一種新的基因組編輯技術(shù),這種技術(shù)能在用戶指定的基因組位點插入、倒位或刪除長DNA序列,這項技術(shù)有望成為這些基本DNA重排的單步法或提供一種更簡易的基因組編輯方法。該方法可能比現(xiàn)有技術(shù)更有優(yōu)勢,比如有望進行比后者更精準(zhǔn)有效的大規(guī)?;蚪M編輯,以及實現(xiàn)基因組的介導(dǎo)重組而不造成需要修復(fù)的斷裂。用于重排基因組中長DNA序列的可編程系統(tǒng)或成為基因組設(shè)計領(lǐng)域的一個有用工具。大規(guī)?;蚪M重排通常由重組酶(催化DNA斷裂和重組)或轉(zhuǎn)座酶(將DNA片段從一個位置移動到另一位置)等完成。如果這些酶可通過編程靶向特定位點,就可能成為有效的基因組編輯工具。在第一篇論文中,美國加利福尼亞州Arc研究所的Patrick Hsu研究團隊描述了一種將可編程重組酶用于基因編輯的技術(shù)。這些重組酶由RNA引導(dǎo),RNA則是引導(dǎo)重組酶靶向位點和促進預(yù)選編輯的一座“橋”。這個RNA橋含有一個指定供體DNA序列的區(qū)域,以及另一個指定基因組插入位點的區(qū)域。這兩個區(qū)域都能通過獨立重編程識別和結(jié)合不同的DNA序列或插入位點,并且它們對不同類型的DNA重排都使用了同一種機制。這個RNA橋比使用常規(guī)重組酶的現(xiàn)有基因編輯技術(shù)更易修飾——現(xiàn)有基因編輯技術(shù)通常需要使用更復(fù)雜的蛋白質(zhì)-DNA結(jié)合位點。在另一篇同時發(fā)表的論文中,日本東京大學(xué)的西增弘志(Hiroshi Nishimasu)研究團隊則利用冷凍電鏡解析了這種重組酶的結(jié)構(gòu),并對其作用機制進行了詳細闡述。鑒于這項研究僅演示了對細菌的基因組編輯,因此仍需進一步評估該技術(shù)在不同物種和細胞類型中的可行性和安全性,例如哺乳動物細胞。美國馬薩諸塞州總醫(yī)院的Connor Tou和Benjamin Kleinstiver在一篇同時發(fā)表的“新聞與觀點”文章中寫到,該技術(shù)“是大規(guī)?;蚪M修飾領(lǐng)域的一次令人欣喜的進步,今后將有許多值得探索的應(yīng)用”。
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