靶向作用HIV-1 Env的中和性抗體如今已經(jīng)被證明能保護(hù) 機(jī)體抵御全身性感染。近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cell Reports Medicine上題為“HIV-1 neutralizing antibodies provide sterilizing immunity by blocking infection of the first cells”的研究報(bào)告中,來(lái)自德國(guó)波鴻大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),HIV抗體或能通過(guò)抑制第一個(gè)細(xì)胞的感染來(lái)提供消除性免疫作用(sterilizing immunity)
研究者Klaus Uberla博士說(shuō)道,HIV是一種能通過(guò)體液傳播的病毒,在大多數(shù)情況下,其能通過(guò)生殖道或直腸的粘膜,并在HIV包膜蛋白的幫助下穿過(guò)位于粘膜的免疫系統(tǒng)中的單一細(xì)胞,并在這里開(kāi)始從而促使病毒擴(kuò)散到整個(gè)機(jī)體,且會(huì)削弱宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)。自1981年科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)HIV感染以來(lái),該病毒就開(kāi)始在人群中快速擴(kuò)散起來(lái)了,據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署的數(shù)據(jù)顯示,截至2022年,全球大約有3900萬(wàn)人感染了HIV,目前針對(duì)HIV尚無(wú)有效的治愈性手段,而且疫苗也并未開(kāi)發(fā)出來(lái),但科學(xué)家們?cè)诓粩嘌芯縼?lái)開(kāi)發(fā)新型HIV感染的療法。
20多年以來(lái),我們已經(jīng)知道了保護(hù)機(jī)體抵御HIV感染的特殊抗體,其能促使很多HIV病毒變種變得無(wú)害,這也就意味著,其能產(chǎn)生一種廣泛的中和性效應(yīng),但目前研究人員并不清楚這個(gè)過(guò)程到底是如何發(fā)揮作用的,也并不知道抗體會(huì)在什么時(shí)候阻斷病毒在整個(gè)宿主機(jī)體的傳播擴(kuò)散。當(dāng)前的研究計(jì)劃或許就給出了答案,如今研究人員通過(guò)聯(lián)合研究闡明了,HIV抗體能抑制第一批細(xì)胞的感染,而且粘膜中抗體的濃度足以能夠?qū)崿F(xiàn)這一目的。

揭示特殊抗體保護(hù)機(jī)體抵御HIV感染背后的分子機(jī)制。
圖片來(lái)源:Cell Reports Medicine (2023). DOI:10.1016/j.xcrm.2023.101201
這項(xiàng)研究中,研究人員開(kāi)發(fā)出了一種基于猿猴免疫缺陷病毒(SIV)的挑戰(zhàn)性病毒,這些病毒僅會(huì)利用HIV的包膜蛋白來(lái)穿透第一個(gè)細(xì)胞,隨后其會(huì)進(jìn)行切換且僅利用SIV的包膜蛋白,在基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究中,研究人員將這些挑戰(zhàn)性病毒暴露于選定的HIV抗體中;這些被選擇的抗體只會(huì)與HIV上的包膜蛋白進(jìn)行結(jié)合,但并不與來(lái)自SIV的包膜蛋白結(jié)合,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,HIV抗體就能通過(guò)直腸的粘膜來(lái)阻斷病毒的感染,而且在粘膜中存在足夠的抗體,其能在粘膜中阻斷第一個(gè)細(xì)胞發(fā)生HIV感染。
這種消除性免疫(完全能提供保護(hù)抵御感染)對(duì)于HIV而言尤為重要,其能確保受感染的細(xì)胞最初不會(huì)形成病毒蛋白,即使其攜帶有病毒的基因組,數(shù)年后,當(dāng)機(jī)體的抗體水平下降時(shí),這些潛伏的感染細(xì)胞就會(huì)重新激活病毒仍然引起感染。最后,研究者表示,這項(xiàng)研究中所使用的抗體目前仍然處于臨床開(kāi)發(fā)階段,但在獲批后,其就能作為一種非常有希望的方法來(lái)保護(hù)個(gè)體抵御HIV的感染。