南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科教授劉克玄團(tuán)隊(duì)研究揭示了小腸類(lèi)器官治療缺血性腸損傷的作用及機(jī)制。近日,相關(guān)成果發(fā)表于《自然-通訊》。
論文共同第一作者、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科博士張芳玲表示,腸缺血再灌注損傷(Ischemia/Reperfusion,I/R)常見(jiàn)于創(chuàng)傷、休克、感染、急性腸系膜缺血、腸梗阻、小腸移植及體外循環(huán)手術(shù)等臨床情況,常因腸屏障的損傷導(dǎo)致腸外多器官功能不全或衰竭,死亡率極高。

類(lèi)器官移植對(duì)腸I/R腸損傷的治療作用。研究團(tuán)隊(duì) 供圖
為此,劉克玄團(tuán)隊(duì)探討了小腸類(lèi)器官對(duì)腸I/R腸損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。他們成功培養(yǎng)小腸類(lèi)器官并將其植入腸I/R后的受損腸粘膜組織,發(fā)現(xiàn)小腸類(lèi)器官對(duì)腸I/R損傷具有良好的保護(hù)作用。通過(guò)代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn),小腸類(lèi)器官條件培養(yǎng)基中富集的代謝產(chǎn)物和小腸類(lèi)器官移植后受體小鼠的盲腸內(nèi)容物中,共同表達(dá)L-蘋(píng)果酸。
研究人員還發(fā)現(xiàn),體外循環(huán)心臟手術(shù)(包含腸I/R過(guò)程)患者術(shù)前糞便中的L-蘋(píng)果酸含量與術(shù)后腸損傷的程度存在明顯的負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步,研究團(tuán)隊(duì)采用SOCS2基因敲除小鼠、巨噬細(xì)胞過(guò)繼回輸實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討了L-蘋(píng)果酸在腸I/R腸損傷中的作用和機(jī)制,發(fā)現(xiàn)L-蘋(píng)果酸依賴于SOCS2促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2極化釋放IL-10減輕腸I/R損傷。
論文通訊作者劉克玄表示,其研究揭示了小腸類(lèi)器官通過(guò)分泌L-蘋(píng)果酸調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境改善腸I/R損傷,為臨床治療缺血性腸損傷提供了新策略。
相關(guān)論文信息:https://www.nature.com/articles/s41467-023-42502-0