中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究實驗動物資源研究中心的基因工程技術(shù)課題組，在CYP2E1參與心血管病理調(diào)控機制研究中取得新進展，近日在Circulation子刊 Journal of the American Heart Association (JAHA)雜志上發(fā)表研究成果（Feifei Guan, Xinlan Yang, Jing Li, Wei Dong, Xu Zhang, Ning Liu, Shan Gao, Jizheng Wang, Lianfeng Zhang, Dan Lu. A new molecular mechanism underlying myc-mediated CYP2E1 upregulation in apoptosis and energy metabolism in the myocardium. J Am Heart Assoc. 2019;8:e009871. DOI: 10.1161/JAHA.118.009871.）
CYP2E1，是Cytochromes P450酶家族成員之一，廣泛存在于哺乳動物中，于肝臟，腦和心臟等多種組織中表達，其催化多種內(nèi)源和外源物質(zhì)的氧化。文獻報道CYP2E1在犬心肌病心肌中，高血壓大鼠，心肌缺血及心肌病人心肌中表達上調(diào)。我們發(fā)現(xiàn)在心肌病、心衰及心肌缺血時CYP2E1的表達上調(diào)，包括心肌病、心衰及心肌缺血小鼠模型和HCM病人心肌樣本，那么在這些心臟病理情況下，CYP2E1的表達為何會上調(diào)，CYP2E1的表達又有怎樣的病理和生理意義。
我們經(jīng)軟件預(yù)測、啟動子活性及染色質(zhì)免疫沉淀分析，確定了MYC可以與CYP2E1啟動子特異性結(jié)合，并活化其啟動子活性，同時我們利用TAC誘導(dǎo)的壓力負荷致心衰小鼠模型和ADR藥物誘導(dǎo)的心肌損傷小鼠模型及體外心肌細胞系應(yīng)激/損傷模型，確定了ERK1/2和PI3K/Akt信號通路激活，并誘導(dǎo)myc的表達，myc與CYP2E1啟動子特異性結(jié)合，從而增加CYP2E1轉(zhuǎn)錄表達。那么CYP2E1的表達對機體又有怎樣的病理和生理作用呢，之前我們的研究表明CYP2E1高表達在心肌細胞氧化應(yīng)激和凋亡中發(fā)揮重要的病理作用。隨后我們發(fā)現(xiàn)CYP2E1在增加心肌氧化應(yīng)激和凋亡的同時，其可發(fā)揮增加心肌能量供應(yīng)這一生理作用，從而部分緩解心臟病理情況下的能量供應(yīng)危機，綜上，CYP2E1在心肌病生理調(diào)節(jié)中的作用是把雙刃劍。
關(guān)菲菲博士是論文的第一作者，呂丹副研究員是論文的通信作者。
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